臨床薬理学講座

講座紹介

アトピー性皮膚炎、皮膚の角化異常症、急性および慢性腎疾患といった難治性疾患の病態を明らかにして、その診断・治療法を開発することを目標にしています。そのために、マウスや培養細胞を用いて疾患モデルを作成し、遺伝子の発現を解析し、新たな診断方法を開発すること、シーズとなる候補薬を投与することにより実臨床で使用が可能な薬を見つけることに重点を置いて研究を行っています。

スタッフ

教授 米田 耕造 講師 山形 雅代 助教 下川 隆臣
研究員 林 耕平        

所属学生

  • 大学院生:1名
  • 6回生:9名
  • 5回生:8名
  • 4回生:9名

研究詳細

1. 皮膚バリア機能におけるロリクリンの役割の解明

表皮は、水分の漏出や細菌・ウイルスの侵入を防ぐなど、生体にとって非常に重要なバリアとしての機能を担っています。表皮角層細胞には細胞エンベロープ(周辺帯)とよばれる細胞膜の裏打ち構造が存在しています。細胞エンベロープを構成する主成分はロリクリンとよばれ、表皮バリア機能の維持に重要な役割をはたしています。私達は、ロリクリンの機能について、ノックアウトマウスなどを用いて研究を行っています。

2. 腎障害の病態解明とアドレナリンα2受容体の役割

現在わが国において慢性腎臓病は国民病の1つに数えられており、透析導入数が増加の一途をたどっています。しかし、残念ながら慢性腎臓病に対する根本的な治療法は確立されていません。私達は、神経伝達物質であるノルアドレナリンと腎臓に発現しているアドレナリンα2受容体の役割について注目し、腎障害に対する新たな治療法を見出すことを目的に研究を行っています。

3. 皮膚におけるコネキシンの機能に関する研究

表皮角化細胞には隣り合う細胞をつなぎ、水溶性の小さいイオンや分子が通過する細胞間結合があります。これはギャップ結合とよばれています。ギャップ結合を構成する分子はコネキシンと名付けられています。コネキシン31あるいはコネキシン30.3遺伝子の変異が原因となって発症する変動性紅斑角皮症の病態機序の解析に焦点をあてることにより皮膚におけるコネキシンの機能を明らかにしたいと考えています。

4. メガリン遺伝子の発現制御に関する研究

メガリンは、腎近位尿細管、Ⅱ型肺細胞、内耳細胞など身体中の多くの部位で発現しているLow Density Lipoprotein- Related Protein (LRP) ファミリーに属する受容体の1つです。メガリンは、腎臓近位尿細管において、糸球体でろ過された低分子量タンパク質やホルモン、抗生物質などの再吸収を行っています。ファンコニー症候群などタンパク尿を呈する疾患において、メガリンタンパクの発現低下が存在します。私たちは種々の転写因子に注目して、メガリン遺伝子の発現制御を調べています。

主な研究業績

2019年度

【英文原著】
  • Simokawa T, Tsutsui H, Miura T, Takama M, Hayashi K, Nishinaka T, Terada T, Yoneda K, Yamagata M and Yukimura T: Post-treatment with JP-1302 protects against renal ischemia/reperfusion-induced acute kidney injury in rats. J Pharmacol Sci 139: 137-142, 2019
  • Yoneda K, Nakai K and Kubota Y: The sign of Leser-Trelat in a case of Waldenstrom macroglobulinemia. Indian J Dermatol in press
  • Shimokawa T, Yoneda K, Yamagata M, Hayashi K, Miura K and Tomita S: Yohimbine ameliorates lipopolysaccharide-induced acute kidney injury in rats. Eur J Pharmacol in press

2018年度

【英文原著】
  • Yoneda K, Ishii N, Nakai K, Kubota Y and Hashimoto T: Localized nodular pemphigoid. Int J Dermatol 57: 587-589, 2018
  • Tsutsui H, Shimokawa T, Miura T, Takama M, Nishinaka T, Terada T, Yamagata M and Yukimura T: Effect of monoamine oxidase inhibitors on ischaemia/reperfusion-induced acute kidney injury in rats. Eur J Pharmacol 818: 38-42, 2018
  • Tsutsui H, Shimokawa T, Miura T, Takama M, Nishinaka T, Terada T, Yamagata M and Yukimura T: Inhibition of α2c-adrenoceptors ameliorates cisplatin-induced acute renal failure in rats. Eur J Pharmacol 838: 113-119, 2018

2017年度

【和文著書】
  • 米田耕造:鶏眼、胼胝、皮膚疾患最新の治療2017-2018,渡辺晋一、古川福実編、南江堂、東京、p 150, 2017
【英文原著】
  • Nakai K, Yoneda K, Moriue J, Moriue T and Kubota Y: Hypokeratosis of multiple Bowen's disease of the palms. Dermatol Sin 35: 100-101, 2017
  • Nakai K, Yoneda K, Moriue J, Moriue T and Kubota Y: Hypokeratosis of multiple Bowen's disease of the palms. Dermatol Sin 35: 100-101, 2017
  • Nakai K, He Y-Y, Nishiyama F, Naruse F, Haba R, Kushida Y, Katsuki N, Moriue T, Yoneda K and Kubota Y: IL-17A induces heterogenous macrophages activation in the skin of mice. Sci Rep 2017 Sep 29; 7 (1):12473. doi: 10.1038/s41598-017-12756-y.

2016年度

【英文総説】
  • Yoneda K: Inherited ichthyosis: syndromic forms. J Dermatol 43: 252-263, 2016
【英文原著】
  • Yoneda K and Kubota Y: Coccygeal pad associated with neurosyphilis. J Eur Aca Derm Venereol 30: 1039-1041, 2016
  • Sasaki T, Yoneda K (equally contributed), Yokoi I, Moriue J, Demitsu T and Kubota Y: Comorbidity of dermatofibromas and mucinous nevus. Int J Dermatol 55: e53-e55, 2016
  • Nakai K, Yoneda K, Moriue J, Moriue T and Kubota Y: Case of a self-inflicted facial ulcer that improved after sepsis. J Dermatol 43: 576-577, 2016
  • Koura-Nishiura A, Yoneda K (equally contributed), Nakai K, Demitsu T and Kubota Y: Clearance of atypical necrobiosis lipoidica with tacrolimus ointment. J Eur Acad Dermatol Venereol 30: 383-385, 2016
  • Shimokawa T, Tsutsui H, Miura T, Nishinaka T, Terada T, Takama M, Yoshida S, Tanba T, Tojo A, Yamagata M and Yukimura T: Renoprotective effect of yohimbine on ischaemia/reperfusion-induced acute kidney injury through α2c-adrenoceptors in rats. Eur J Pharmacol 781: 36-44, 2016
【和文原著】
  • 森上徹也、佐々木孝志、西浦綾子、石川絵美子、玉井明日香、横井郁美、中井浩三、森上純子、米田耕造、窪田泰夫:背部の瘙痒性皮膚病変に対する自己外用補助具の開発とその有用性の検討、西日本皮膚科、78: 395-400, 2016

2015年度

【英文原著】
  • Yoneda K, Nakai K, Demitsu T and Kubota Y: Polycystic kidney disease with steatocytoma multiplex: Evidences for a distruptive effect of mutated polycystin-1 on keratin 17 polymerisation. Acta Derm Venereol 95: 353-354, 2015
  • Koura-Nishiura A, Yoneda K (equally contributed) and Kubota Y: Cellulitis-like skin eruption of purulent tenosynovitis caused by Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis. Acta Derm Venereol 95: 501-502, 2015
  • Yoneda K and Kubota Y: Lupus pernio-like skin metastasis of adenocarcinoma. Int J Dermatol 54: e543-e545, 2015
  • Nakai K, Yoneda K, Haba R, Kushida Y, Katsuki N, Moriue J, Moriue T, Koura A, Yokoi I, Ishikawa E, Inoue S and Kubota Y: βKlotho expression is reduced in human non-melanoma skin cancer. Int J Dermatol 54: e431-433, 2015
  • Nakai K, Yoneda K, Murakami Y, Koura A, Maeda R, Tamai A, Ishikawa E, Yokoi I, Moriue J, Moriue T and Kubota Y: Effects of topical N-acetylcysteine on skin hydration/transepidermal water loss in healthy volunteers and atopic dermatitis patients. Ann Dermatol 27: 450-451, 2015
  • Nagashima K, Demitsu T, Nakamura T, Nakamura S, Yamada T, Kakurai M, Umemoto N, Dohmoto T, Imagawa I and Yoneda K: Keloidal basal cell carcinoma possibly developed from classical nodulo-ulcerative type of basal cell carcinoma: report of a case. J Dermatol 42: 427-429, 2015
  • Nakai K, Yoneda K, Nakagawa T, Moriue T and Kubota Y: Phosphate buffer saline induces filaggrin and differentiation-associated protein expression in human epidermal keratinocyte cell line (HaCaT cells). Dermatol Sin 33: 179-180, 2015
【和文原著】
  • 森上徹也、森上純子、中井浩三、横井郁美、米田耕造、窪田泰夫:タブレット型コンピュータとオンライン動画共有サービスを用いた小児アトピー性皮膚炎患児とその保護者に対する軟膏外用指導の有用性の検討、西日本皮膚科、77: 59-65, 2015
  • 出光俊郎、永島和貴、中村考伸、中村哲史、山田朋子、塚原理恵子、正木真澄、加倉井真樹、平塚裕一郎、若旅功二、井上多恵、堂本隆志、今川一郎、米田耕造、梅本尚可:背部にケロイド様結節を呈したKeloidal Basal Cell Carcinoma、Skin Surgery、24: 106-110, 2015

2014年度

【欧文著書】
  • Nakai K, Yoneda K and Kubota Y: Animal models. In "Filaggrin". (ed) Thyssen JP and Maibach H, Springer-Verlag, Berlin Heidelberg, pp 65-74, 2014
【和文著書】
  • 米田耕造:掌蹠角化症、平成26年度日本皮膚科学会研修講習会テキスト、日本皮膚科学会研修委員会編、日本皮膚科学会、東京、pp 1-4, 2014
【英文原著】
  • Yoneda K, Demitsu T, Kakurai M, Narita T, Nakai K, Kubota Y, Ishii N and Hashimoto T: Detection of apoptotic keratinocytes in a case of bullous pemphigoid developed after graft-versus-host disease. Acta Derm Venereol 94: 231-232, 2014
  • Moriue T, Yoneda K, Moriue J, Nakai K and Kubota Y: Multi-branched acquired periungual fibrokeratoma. JAMA Dermatol 150: 456-457, 2014
  • Yokoi I, Ishikawa E, Koura A, Hosokawa Y, Tamai A, Nakai K, Moriue J, Moriue T, Yoneda K and Kubota Y: Successful treatment of primary cutenous anaplastic large cell lymphoma with intralesional methotrexate therapy. Acta Derm Venereol 94: 319-320, 2014
  • Inaba Y, Kanazawa N, Furukawa F, Sakurane Y, Nakano H, Sawamura D, Yoneda K, Hamada T and Hashimoto T: Pachyonychia congenita in Japan: report of familial cases with a recurrent KRT16 mutation and review of the literature. Eur J Dermatol 24: 122-123, 2014
  • Nakai K, Yoneda K, Haba R, Kushida Y, Katsuki N, Moriue J, Moriue T, Ishikawa E, Inoue S and Kubota Y: Two cases of nevus sebaceous accompanying secondary tumors with βKlotho expression. J Dermatol 41: 171-172, 2014
  • Yoneda K, Demitsu T and Kubota Y: Novel ATP2A2 mutation in a patient with Darier disease. J Dermatol 41: 349-350, 2014
  • Nakai K, Yoneda K, Imataki O, Kida J, Moriue T and Kubota Y: Transepidermal growth in disseminated Fusarium infection. J Dermatol 41: 770-771, 2014
  • Yoneda K, Moriue J, Demitsu T, Ishii N, Kubota Y and Hashimoto T: A case of mucous membrane pemphigoid having autoantibodies solely against the γ2-subunit of laminin-332. J Dermatol 41: 766-767, 2014
【和文原著】
  • 前田麗子、森上純子、玉井明日香、中井浩三、石川絵美子、米田耕造、窪田泰夫:被髪頭部に生じたAngiolymphoid Hyperplasia with Eosinophhiliaの1例、皮膚科の臨床、56: 1526-1527, 2014

2013年

【和文著書】
  • 米田耕造:Case11皮脂欠乏性皮膚炎、内科で役立つ一発診断から迫る皮膚疾患の鑑別診断、出光俊郎編、羊土社、東京、pp 102-106, 2013
【英文原著】
  • Moriue J, Yoneda K, Nakai K, Hosokawa Y, Moriue T, and Kubota Y: A survey of the factors associated with concerns about oral antihistamine use in Japanese pruritic skin disease patients. J Dermatol Treat 24: 450-453, 2013
  • Hosokawa Y, Yoneda K, Nakai K, Moriue J and Kubota Y: Completely thrombosed venous aneurysm in great saphenous vein. Ann Dermatol 25: 268-270, 2013
  • Yamada T, Nakamura S, Demitsu T, Nakamura T, Iida E, Yoneda K, Fukuda S and Hashimoto T: Paraneoplastic pemphigus mimicking toxic epidermal necrolysis associated with B-cell lymphoma. J Dermatol 40: 286-288, 2013
  • Igarashi J, Hashimoto T, Shoji K, Yoneda K, Tsukamoto I, Moriue T, Kubota Y and Kosaka H: Dexamethasone induces caveolin-1 in vascular endothelial cells: implications for attenuated responses to VEGF. Am J Physiol Cell Physiol 304: C790-800, 2013
  • Moriue T, Igarashi J, Yoneda K, Hashimoto T, Nakai K, Kosaka H and Kubota Y: Sphingosine 1-phosphate attenuates peroxide-induced apoptosis in HaCaT cells cultured in vitro. Clin Exp Dermatol 38: 638-645, 2013
  • Moriue J, Yoneda K, Moriue T, Nakai K, Katsuki N, Haba R, Ikeda M and Kubota Y: Primary dermal melanoma latent for more than 10 years. Ann Dermatol 25: 385-386, 2013
  • Nakai K, Yoneda K, Haba R, Kushida Y, Katsuki N, Moriue T, Kosaka H, Kubota Y and Inoue S: Deranged epidermal differentiation in kl/kl mouse and the effects of βKlotho siRNA on the differentiation of HaCaT cells. Exp Dermatol 22: 772-774, 2013
  • Kubota Y, Nakai K, Munehiro A, Moriue J and Yoneda K: Zosteriform cutaneous metastasis of lung adenocarcinoma. J Clin Exp Dermatol Res S6-012, 2013

2012年

【和文著書】
  • 米田耕造:思春期に顕在化しやすい角化異常症への対処法は?、思春期の皮膚トラブルFAQ、宮地良樹編、診断と治療社、東京、pp 131-136, 2012
【英文総説】
  • Nakai K, Yoneda K and Kubota Y: Oxidative stress in allergic and irritant dermatitis; from basic research to clinical management. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov 6: 202-209, 2012
  • Nakai K, Yoneda K, Moriue T and Kubota Y: A possible link between the vascular dysfunction and skin manifestation in Fabry disease. Open Access Scientific Reports 1: 221, 2012
【英文原著】
  • Munehiro A, Murakami Y, Shirahige Y, Nakai K, Moriue T, Matsunaka H, Yoneda K and Kubota Y: Combination effects of cosmetic moisturisers in the topical treatment of acne vulgaris. J Dermatol Treat 23: 172-176, 2012
  • Kameda T, Dobashi H, Yoneda K, Susaki K, Kuno T, Murao K and Ishida T: A case of Degos disease successfully treated with corticosteroid combined with cyclophosphamide. Rheumatol Int 32: 2169-2173, 2012
  • Yoneda K, Nakai K, Moriue T, Ishikawa E, Demitsu T, Ohkusu K and Kubota Y: Scedosporium apiospermum skin infection mimicking tuberous xanthoma. J Dermatol 39: 316-318, 2012
  • Yoneda K, Moriue J, Nakai K, Demitsu T, Moriue T, Yokoi I, Munehiro A, Dobashi H and Kubota Y: Numerous mucin nodules in a patient with seropositive wide spread discoid lupus erythematosus. Ann Dermatol 24: 112-114, 2012
  • Yoneda K, Presland RB, Demitsu T, Shimizu T and Kubota Y: The profilaggrin N-terminal domain is absent in pityriasis rotunda. Br J Dermatol 166: 227-229, 2012
  • Yoneda K, Demitsu T and Kubota Y: Juvenile xanthogranuloma with lichenoid appearance. J Dermatol 39: 462-465, 2012
  • Yoneda K, Nakagawa T, Lawrence OT, Huard J, Demitsu T, Kubota Y and Presland RB: Interaction of the profilaggrin N-terminal domain with loricrin in human cultured keratinocytes and epidermis. J Invest Dermatol 132: 1206-1214, 2012
  • Kubota Y, Munehiro A, Shirahige Y, Nakai K, Katsuura J, Moriue T, Murakami Y, Matsunaka H and Yoneda K: Effect of sequential application of topical adapalene and clindamycin phosphate in the treatment of Japanese patients with acne vulgaris. J Dermatol Treat 23: 37-45, 2012
  • Wakatabi K, Kakurai M, Yamada T, Umemoto N, Demitsu T and Yoneda K: Inflammatory disseminated superficial porokeratosis with an unusual clinical feature of the pruritic, erythematous papules preceding annular brownish pigmentation. J Dermatol 39: 946-948, 2012
  • Demitsu T, Yamada T, Umemoto N, Narita T, Kakurai M and Yoneda K: Cutaneous Mycobacterium marinum infection mimicking felon in a patient with psoriatic arthritis treated with infliximab. J Dermatol 39: 970-971, 2012
  • Ishikawa E, Yoneda K, Nakai K, Moriue J, Yokoi I, Munehiro A and Kubota Y: Primary cutaneous cryptococcosis in a patient with CREST syndrome. Eur J Dermatol 22: 421-422, 2012
  • Munehiro A, Yoneda K, Koura A, Nakai K and Kubota Y: Macular lymphocytic arteritis in a patient with rheumatoid arthritis. Eur J Dermatol 22: 427-428, 2012
  • Moriue T, Yoneda K, Moriue J, Nakai K, Yokoi I, Fujita N, Munehiro A, Maeda R and Kubota Y: Pinch and ligation method: a new non-surgical approach to viral warts. J Dermatol 39: 1108-1109, 2012
  • Yoneda K, Matsuoka-Shirahige Y, Demitsu T and Kubota Y: Pustular psoriasis precipitated by cytomegalovirus infection. Br J Dermatol 167: 1186-1189, 2012
  • Nakai K, Yoneda K, Hosokawa Y, Moriue T, Presland RB, Fallon PG, Kabashima K, Kosaka H and Kubota Y: Reduced expression of epidermal growth factor receptor, E-cadherin, and occludin in the skin of flaky tail mice is due to filaggrin and loricrin deficiencies. Am J Pathol 181: 969-977, 2012
【和文原著】
  • 石川絵美子、米田耕造、横井郁美、宗廣明日香、細川洋一郎、窪田泰夫:ベバシズマブによる手足症候群の1例、皮膚科の臨床、54: 632-633, 2012
  • 藤田名都子、森上純子、横井郁美、石川絵美子、米田耕造、窪田泰夫:Verrucous skin lesion on the feet in diabetic neuropathyの1例、皮膚科の臨床、54: 1302-1303, 2012
  • 前田麗子、森上純子、横井郁美、中井浩三、森上徹也、米田耕造、窪田泰夫:そう痒性皮膚病患者を対象とした痒み治療内服薬に対する意識調査、皮膚科の臨床、54: 215-220, 2010
  • 細川洋一郎、石川絵美子、森上純子、森上徹也、中井浩三、横井郁美、宗廣明日香、前田麗子、藤田名都子、小浦綾子、米田耕造、芳地 一、窪田泰夫:香川県内皮膚科医を対象としたステロイド含有坑ヒスタミン薬の使用状況調査 院外処方薬局の調査も含めて、日本臨床皮膚科医会雑誌、29: 75-78, 2012
  • 窪田泰夫、森上徹也、森上純子、中井浩三、横井郁美、藤田名都子、宗廣明日香、前田麗子、石川絵美子、細川洋一郎、小浦綾子、米田耕造:アトピー性皮膚炎患者のスキンケアにおける各種ヘパリン類似物質含有ローション製剤の使用感および患者満足度の比較検討、西日本皮膚科、74: 432-438, 2012
  • 窪田泰夫、中井浩三、森上純子、森上徹也、横井郁美、前田麗子、宗廣明日香、石川絵美子、細川洋一郎、小浦綾子、藤田名都子、米田耕造:成人アトピー性皮膚炎に対するステロイド軟膏とタクロリムス軟膏による外用連続療法の有用性と患者QOLに及ぼす影響、西日本皮膚科、74: 541-547, 2012
  • 小浦綾子、宗廣明日香、森上純子、森上徹也、中井浩三、米田耕造、窪田泰夫:帯状疱疹に伴った運動神経麻痺の2例、皮膚科の臨床、54: 1901-1905, 2012
  • 窪田泰夫、宗廣明日香、小浦綾子、白髭由恵、横井郁美、前田麗子、石川絵美子、細川洋一郎、森上純子、森上徹也、中井浩三、米田耕造:ざ瘡患者を対象としたダラシンTローション1%を用いた直接塗布法とコットンパフ使用法との臨床的有用性ならびに患者使用感に関する比較検討、西日本皮膚科、74: 630-635, 2012
  • 亀田智広、土橋浩章、洲崎賢太郎、泉川美晴、壇上淳一、中島崇作、島田裕美、松永卓也、米田耕造:Infliximabが奏功した掌蹠膿疱症性関節炎の1例、日本脊椎関節炎学会誌、4: 65-69, 2012